Nat Commun：DOT1L转录癌中AR和MYC的稳定性

转移酶以次基转移酶迄今为止已带入学中的一个重要疗法索科利夫卡，但其在多种恶性发病机制中的主导作用还知之甚少。DOT1L是一种转移酶以次基转移酶，可以次基化转移酶H32的第79位组氨酸。H3K79以次基化主要与特异性激活、特异性衔接和DNA修复质子化相关。

既往研究推断出，DOT1L通过驱动MLL（结合谱系肺癌）等位基因的易位，从而在AML（急性脾脏细胞性肺癌）发病机理中起着至关重要的主导作用。PCa是年长者中最常见的恶性，致命性排第二。后期PCa的主要疗法方法主要是通过靶向雄激素受体（AR）信号自营来发挥主导作用。迄今为止尚不清楚DOT1L在癌（PCa）中的主导作用。

该研究推断出在PCa中DOT1L过表达出来且与患者的不良病症相关。遗传和物理化学上抑止DOT1L的表达出来都能抑制地损害了AR感染性PCa细胞和类器官的活性，除此以外施用抵抗性和雅杂鲁胺（enzalutamide）抵抗性细胞。

AR感染性细胞的敏感性主要是由于AR和DOT1L结合于MYC等位基因的几倍端的K79以次基化标记增强子上，而AR阴性细胞中不存在该结合主导作用。 抑止DOT1L的表达出来亦会引发MYC表达出来水平的降低以及MYC抑制的E3NAD移位HECTD4和MYCBP2的表达出来水平上调，进而促进AR和MYC的降解。事与愿违引发以负前馈抑制的方式抑止MYC的功能。

总而言之，DOT1L都能抑制的抑制AR感染性癌细胞的致瘤性，说明其可能是PCa的一个潜在的疗法索科利夫卡。

原始应是：

Vatapalli, R., Sagar, V., Rodriguez, Y. et al. Histone methyltransferase DOT1L coordinates AR and MYC stability in prostate cancer. Nat Commun 11, 4153 (19 August 2020).